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El cáncer es la segunda mayor causa de muerte en el mundo, solo superada por la cardiopatía isquémica, responsable del 16% de las muertes totales. El año 2018 se estimó que, a nivel mundial, aproximadamente 9,6 millones de personas murieron de cáncer. De ahí la importancia del descubrimiento del primer anticuerpo que ataca las células madre del cáncer.
Un grupo internacional, liderado por Eduard Batlle, científico del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, descubrió el anticuerpo MCLA-158. El cual se revela como el primer candidato a fármaco dirigido a células madre cancerosas de tumores sólidos que previene la propagación del cáncer y también la metástasis.
Batlle, jefe del laboratorio de Cáncer Colorrectal del IRB, en colaboración con la empresa biotecnológica holandesa Merus N.V., publicó en la revista Nature Cancer los datos preclínicos que lo llevaron al descubrimiento y su mecanismo de acción.
Según el informe del IRB, el anticuerpo MCLA-158, bautizado comercialmente como Petosemtamab, bloquea la expansión del cáncer a otros órganos y frena el crecimiento de los tumores primarios en ratones a los que han implantado células tumorales de pacientes con cáncer de colon.
A través de estos resultados, se sientan las bases para incorporar el uso de organoides en el proceso de descubrimiento de fármacos. Los organoides son muestras de pacientes que se pueden cultivar y que reproducen el comportamiento del tumor pero en el laboratorio.
Para descubrir el MCLA-158, se ha utilizado por primera vez un biobanco de organoides de pacientes con cáncer para discriminar entre cientos de nuevos anticuerpos cuál de ellos era más efectivo para la mayoría de los pacientes. Y ya en 2021 se habían publicado los primeros resultados del ensayo clínico, aún en curso, de fase 1 de expansión de dosis.
El ensayo investiga la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de la monoterapia con MCLA-158 en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).
En el ensayo, tres de cada siete pacientes con HNSCC lograron una remisión parcial, y uno de ellos, remisión completa. Por su parte, en los siete pacientes hubo una reducción del tumor. “La medicina del futuro empieza aquí”, ha dicho Batlle.
Los anticuerpos son proteínas producidas por el cuerpo. Y su función es reconocer agentes infecciosos o células alteradas y que puedan ser eliminadas por los linfocitos del sistema inmune. En el caso del Petosemtamab (MCLA-158), es un anticuerpo biespecífico que reconoce dos proteínas distintas en las células madre del cáncer, la EGFR y la LGR5. La primera favorece el crecimiento descontrolado de las células, mientras que la segunda marca la superficie de las células madre del cáncer, responsables de la expansión de los tumores.
Según Batlle, Petosemtamab degrada la proteína EGFR en las células madre del cáncer que presentan el marcador LGR5 y así bloquea las vías de crecimiento y supervivencia en las células que inician el cáncer y lo expanden. Y aclara, “este anticuerpo no interfiere con el funcionamiento de las células madre sanas del organismo, que son esenciales para el buen funcionamiento de los tejidos”.
En los próximos meses, la empresa Merus tiene previsto publicar nuevos datos sobre los ensayos clínicos en curso con Petosemtamab.
